La historia sigue a Denji, un joven abrumado por las enormes deudas que heredó de su padre y que sobrevive en la miseria extrema vendiendo sus órganos y cazando demonios junto a Pochita, un tierno demonio motosierra que es su único compañero. Tras ser brutalmente traicionado y asesinado por la yakuza, Pochita se fusiona con su corazón para revivirlo, transformándolo en Chainsaw Man, un híbrido capaz de desplegar motosierras de su cuerpo. Rescatado por Makima, una alta funcionaria de Seguridad Pública, Denji se une oficialmente a la división de cazadores de demonios, dando inicio a una aventura brutal, cínica e impredecible donde luchará por cumplir sus sencillos (y peculiares) deseos en un mundo sumamente hostil.